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抗凝血劑肝素的作用機轉為與抗凝血酶III(antithrombinIII)結合後增加抗凝血酶的作用,進而使凝血酶去活化、失去作用,使纖維蛋白原(fibrinogen)無法轉化為纖維 ...
◎文╱藥師許魯信、毛志民
UPTODATE資料庫指出:使用肝素(heparin)的缺點之一是肝素會降低去活化凝血酶(thrombin)與纖維蛋白(fibrin)結合,或凝血因子Xa與活化血小板結合的能力,反倒使得血栓範圍擴大,到底是什麼樣的機轉造成此現象的產生呢?
抗凝血劑肝素的作用機轉為與抗凝血酶III (antithrombin III)結合後增加抗凝血酶的作用,進而使凝血酶去活化、失去作用,使纖維蛋白原(fibrinogen)無法轉化為纖維蛋白,達到抗凝血的作用。
然而,研究顯示凝血酶與纖維蛋白結合會對肝素-抗凝血酶Ⅲ之抑制作用產生抗性(1)。凝血酶透過切割纖維蛋白原胜肽末端片段A與B (fibrinopeptides A and B)使纖維蛋白原轉化成不溶解的纖維蛋白(2),透過其催化絲胺酸(serine)位點來吸附纖維蛋白(3)。因為凝血酶上的肝素結合位置被纖維蛋白所佔據,使得與纖維蛋白結合的凝血酶不受肝素所抑制。同時,結合於纖維蛋白的凝血酶與外部溶液慢慢達到平衡,使凝血酶對血塊外的肝素反應缺缺。
上述的現象可以解釋為何肝素對於在溶解冠狀動脈血栓後,其抑制靜脈栓塞擴散與防止再栓塞的能力是有限的。從動物實驗中早知針對預防頸靜脈血栓形成,使用高濃度肝素的效果只有50%(4)。再者,以下肢深層靜脈栓塞病患之維持抗凝血療程進行觀察,當給予5到14天的肝素,仍有29-47%的患者出現血塊範圍擴大的現象(5),皆表示肝素治療的局限性。
因此,長期或高劑量給予肝素會導致抗凝血酶Ⅲ活性降低,反倒增加栓塞之危險,防止這問題的發生可以選用低劑量之肝素治療、或新型抗凝血劑。
參考資料:
(1) Hogg, P. J., and C. M. Jackson. 1989. Fibrin monomer protects thrombin from inactivation by hepar...
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